фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S(-)энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Левофлоксацин в качестве антибактериального препарата из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК — ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_max в плазме крови или АUC и МИК.

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.

Предельные значения. Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных, представлены ниже в таблице тестирования МИК (мг/л).

Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006)

Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее — NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных микроорганизмов и промежуточно чувствительные от резистентных, указаны в таблице ниже для тестирования МИК (мкг/мл) или дискодиффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).

Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и дискодиффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007)

Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза агента как минимум при некоторых типах инфекций является сомнительной.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

**Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика. Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом C_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение. Примерно 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Кумуляционный эффект многократного приема левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема доз 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. C_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема 500 мг перорально составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.

Проникновение в ткани легких. C_max левофлоксацина в тканях легких после приема 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое желчного пузыря. C_max левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом желчного пузыря достигается через 2–4 ч после приема препарата через 3 дня его применения в дозе 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

Проникновение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани предстательной железы достигала 8,7; 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; средний коэффициент концентрации в предстательной железе/плазме крови составил 1,84.

Концентрация в моче. Средняя концентрация в моче через 8–12 ч после однократного приема внутрь в дозе 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляли 44; 91 и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметиллевофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т_½ составляет 6–8 ч). Выделение происходит обычно почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и в/в) являются взаимозаменяемыми.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а Т_½ увеличивается, как видно из приведенной ниже таблицы:

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ касательно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

взрослым с инфекциями легкой или умеренной степени тяжести Тайгерон назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, пневмонии, осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

таблетки Тайгерон принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения определяют соответственно течению болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом Тайгерон по крайней мере в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Таблетки Тайгерон следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет 50 мл/мин:

*Применение в соответствующем дозировании.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин:

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительных доз не требуется.

*Применение в соответствии с дозированием.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Эпилепсия.

Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, удушье, отек кожи и слизистых оболочек, внезапное снижение АД, шок, удлинение Q–T-интервала.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия, отсутствие аппетита, гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, оцепенение, расстройство сна, сонливость, парестезии, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), судороги, конвульсии, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, снижение тактильной чувствительности, нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), экстрапирамидные расстройства, дискинезия (нарушение координации движений), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, нарушение вкуса, потеря вкуса (агевзия).

Со стороны психики: бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, ажитация, нервозность, беспокойство, чувство страха, психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояние страха, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, нечеткость зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия и полиморфная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T, что может приводить к остановке сердца, удлинению интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА)), гипотензия; коллапс, подобный шоку; аллергический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: отсутствие аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, расстройства пищеварения, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей печеночных энзимов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, гамма-глютамилтранспептидаза), билирубина; гепатит, желтуха, тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (например ахиллова сухожилия; тендинит), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных myasthenia gravis (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), рабдомиолиз, разрыв сухожилия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), разрыв связок, разрыв мышц, артрит, боль в суставах, боль в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в плазме крови, ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.

Резистентность к фторхинолонам E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

Тендинит и разрыв сухожилий. Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов в возрасте 60 лет, у больных, получающих препарат в дозе 1000 мг/сут, и у пациентов, принимающих ГКС. У пациентов пожилого возраста следует корригировать суточную дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). В связи с вышеупомянутым следует тщательно наблюдать за этими категориями пациентов, если им назначают левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если у них возникнут симптомы тендинита. При подозрении на тендинит необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать адекватное лечение (например иммобилизацию) пораженного сухожилия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, которая возникает во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В связи с этим врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, обусловленное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать необходимое лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае возникновения судорожного приступа (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина этих пациентов следует наблюдать относительно возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может привести к серьезным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например от ангионевротического отека до анафилактического шока) в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о возникновении тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При возникновении любых реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек следует немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и, при необходимости, начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений со стороны уровня глюкозы в плазме крови, среди которых отмечена как гипогликемия, так и гипергликемия, зафиксированные, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию интенсивного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 ч после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K. Ввиду возможного повышения уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолины, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема разовой дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала Q–T. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала Q–T, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала Q–T;
• одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
• нарушение баланса электролитов (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

См. ПРИМЕНЕНИЕ (Пациенты пожилого возраста), ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал Q–T. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов этих групп.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечены симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальный исход и состояния, при которых требовались меры по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения. Если при приеме левофоксацина возникают нарушения зрения или побочные реакции со стороны органа зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе другими механизмами).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты, полученные при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Необходимо принимать во внимание официальные указания относительно целесообразного применения антибактериальных средств.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Тайгерон нельзя назначать беременным и женщинам, которые кормят грудью. Если во время лечения препаратом Тайгерон диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.

Дети. Применение препарата Тайгерон противопоказано детям и подросткам, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и таким образом вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно важное значение (например при управлении автомобилем или работе с механизмами).

влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при применении солей железа, магниевых или алюминиевых антацидов или диданозина (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) одновременно с препаратом Тайгерон таблетки. Одновременное применение фторхинолонов и мультивитаминных препаратов, содержащих цинк, снижает их абсорбцию после перорального приема. Не рекомендуется применять препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, магний- или алюминийсодержащие антациды или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными средствами) в течение 2 ч до или после приема препарата Тайгерон таблетки (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Соли кальция имеют минимальное влияние на абсорбцию левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат. Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Тайгерон, лучше применять сукральфат через 2 ч после приема таблеток Тайгерон (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП и другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида — на 34%. Это потому что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые изучали в ходе исследования, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация. На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не имеют никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другая значимая информация. Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является субстратом фермента CYP 1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.

Другие формы взаимодействия. Прием пищи. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Тайгерон, таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение Q–T-интервала.

Лечение: терапия симптоматическая. Принимая во внимание возможное удлинение интервала Q–T, следует осуществлять мониторинг показателей ЭКГ. В случаях очевидной передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, неэффективны для удаления левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.