терапевтическая активность препарата Солу-Кортеф идентична активности гидрокортизона. ГКС, проникая сквозь клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Образовавшиеся комплексы проникают в ядро клетки, где происходит их связывание с ДНК (хроматином). В дальнейшем эти комплексы стимулируют транскрипцию м-РНК с дальнейшим синтезом различных ферментов, которые непосредственно ответственны за соответствующую реакцию организма после введения ГКС. Поскольку максимальный фармакологический эффект ГКС достигается по времени позже, чем пиковые концентрации препаратов в крови, можно предположить, что терапевтическое действие препарата обусловлено главным образом модификацией активности ферментов.

После в/м введения препарата его максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 30–60 мин.

40–90% гидрокортизона связывается с белками плазмы крови. Наибольшее количество гидрокортизона связывается с одним из глобулинов (транскортином) и лишь небольшое количество — с альбумином.

Свободная несвязанная фракция гормона определяет его биологическую активность, а связанная фракция — выполняет функцию резерва. Метаболизм гидрокортизона происходит главным образом в печени.

В течение 24 ч из организма выводится с мочой 22–30% препарата, введенного в/м или в/в.

Введенная доза препарата почти полностью выводится из организма в течение 12 ч, поэтому для поддержания высоких концентраций препарата в крови необходимо вводить его в/м или в/в каждые 4–6 ч.

Эндокринные нарушения — первичная или вторичная недостаточность коркового вещества надпочечников; острая недостаточность коркового вещества надпочечников; в предоперационный период, при тяжелых травмах или тяжелом течении болезни, при недостаточности надпочечных желез или сомнении относительно резервных возможностей надпочечников; шок, не поддающийся другим видам лечения, когда выявлена или подозревается недостаточность коркового вещества надпочечников; врожденная гиперплазия надпочечных желез; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания.

Ревматические заболевания — в качестве непродолжительной вспомогательной терапии при обострениях или острых стадиях таких заболеваний: посттравматический остеоартрит; ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит; анкилозирующий спондилит; острый и подострый бурсит; острый неспецифический тендосиновит; острый подагрический артрит; псориатический артрит; синовиит при остеоартрите; эпикондилит.

Системные заболевания соединительной ткани — назначают при обострениях или в качестве поддерживающей терапии при: системной красной волчанке; остром ревмокардите; системном дерматомиозите (полимиозите).

Кожные заболевания  — пузырчатка; буллезный герпетиформный дерматит; полиморфная буллезная эритема (синдром Стивенса — Джонсона); эксфолиативный дерматит; грибовидный микоз; тяжелая форма псориаза; тяжелая форма себорейного дерматита.

Аллергические заболевания — препарат назначают при тяжелых или выраженных аллергических реакциях, которые не поддаются другим видам лечения. К ним относятся: сезонный или постоянный аллергический ринит; сывороточная болезнь; БА; реакция гиперчувствительности на лекарственные препараты; контактный дерматит; атопический дерматит; трансфузионные реакции типа крапивницы; острый неинфекционный отек гортани.

Заболевания глаз — тяжелые острые или хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, в том числе: аллергическая краевая язва роговицы; глазная форма Herpes zoster; воспаление переднего сегмента; диффузный задний увеит и хориоидит; симпатическая офтальмия; аллергический конъюнктивит; кератит; хориоретинит; неврит зрительного нерва; ирит, иридоциклит.

Заболевания пищеварительного тракта — назначается как системное лечение в критической стадии заболевания при язвенном колите; регионарном энтерите.

Болезни органов дыхания — симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера, не поддающийся другим видам лечения; берилиоз; молниеносная или диссеминированная форма туберкулеза легких при одновременном назначении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии; аспирационная пневмония.

Заболевания крови  — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых; вторичная тромбоцитопения у взрослых; приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия; эритробластопения (эритроцитарная анемия); врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Злокачественные заболевания — в качестве паллиативной терапии при лейкозах и лимфомах у взрослых; острых лейкозах у детей.

Отеки. Назначается для усиления диуреза или снижения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии; при нефротическом синдроме идиопатического типа или при системной красной волчанке.

Неотложные состояния — СОЛУ-КОРТЕФ эффективен при шоке, развившемся вследствие недостаточности надпочечников, или шоке, резистентном к стандартной терапии; при возможном наличии недостаточности надпочечных желез; а также при острых аллергических реакциях (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых) после применения эпинефрина.

Другие показания — туберкулезный менингит с развитием субарахноидального блока или при угрозе его развития в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией; трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

препарат можно вводить в/в болюсно или капельно, в/м. Если препарат назначается в качестве неотложной терапии острых состояний, рекомендуется применять его в/в. После окончания острого периода парентерально назначают лекарственные формы препарата с более продолжительным действием или пероральные формы препарата. Лечение препаратом СОЛУ-КОРТЕФ начинается с в/в введения в течение 30 с (например 100 мг) и до 10 мин (например 500 мг и более). Высокие дозы ГКС необходимо применять лишь до момента стабилизации состояния больного, но в основном не более 72 ч. Начальная доза препарата СОЛУ-КОРТЕФ у взрослых составляет 100–150 мг или более в зависимости от тяжести состояния больного. В этой дозе препарат применяют повторно каждые 2–4–6 ч в зависимости от соответствующей реакции организма больного и клинической картины заболевания. При назначении детям доза препарата соответственно снижается, но не должна быть менее 25 мг в сутки.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых препарат назначают только в/в, в/м введение противопоказано.

Если после проведения терапии ГКС больные попадают в стрессовую ситуацию, то должны находиться под строгим врачебным наблюдением ввиду возможного развития недостаточности коры надпочечников.

Терапия ГКС назначается как дополнительная и не заменяет стандартного лечения.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ Р-РОВ

Препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц во всех случаях, если р-р и упаковка позволяют это сделать.

Флакон 100 мг

Для в/в или в/м инъекции приготовьте р-р, добавляя к флакону (следуя правилам антисептики) не более 2 мл бактериостатической воды для инъекций или р-ра натрия хлорида для инъекций с бактериостатической добавкой, слегка взбалтывая флакон до полного растворения порошка. Для в/в инфузии сначала приготовьте р-р, прибавив к флакону не более 2 мл бактериостатической воды для инъекций; потом этот р-р можно добавить до 100 или 1000 мл 5% р-ра декстрозы в воде (или физиологического р-ра, или 5% р-ра декстрозы в физиологическом р-ре, если больной не нуждается в ограничении количества натрия).

Двуемкостный флакон ACT-0-Vial

1. Нажмите на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.

2. Осторожно взбалтывайте флакон до растворения порошка.

3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.

4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.

5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы было видно кончик иглы. Переверните флакон и наберите шприцем необходимое количество р-ра.

Для в/в или в/м инъекций дальнейшее разведение не нужно. Для в/в инфузии сначала готовят р-р, как описано выше. Потом этот р-р прибавляют к 100 или 1000 мл 5% р-ра декстрозы в воде (или физиологического р-ра, или 5% р-ра декстрозы в физиологическом р-ре, если больной не нуждается в ограничении количества натрия). В тех случаях, когда желательно в небольшом объеме жидкости ввести от 100 до 3000 мг гидрокортизона (в пересчете на гидрокортизона сукцинат натрия), можно прибавить к 50 мл вышеперечисленных р-ров для разведения. Полученные р-ры стабильны в течение 4 ч и могут вводиться в/в непосредственно или через отдельную капельницу. Если р-ры препаратов приготовить, как указано выше, то рН будет составлять от 7 до 8, а осмолярность — 0,36 осмоль (физиологический р-р = 0,28 осмоль).

системные грибковые инфекции; повышенная чувствительность к препарату.

перечисленные ниже побочные эффекты являются типичными для всех ГКС (системное действие).

Нарушение водно-электролитного баланса: задержка натрия и жидкости в организме; застойная сердечная недостаточность у чувствительных больных; гипокалиемия; гипокалиемический алкалоз; АГ, усиление экскреции кальция.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы: асептический некроз головок плечевых и бедренных костей; стероидная миопатия; мышечная слабость; остеопороз; патологические переломы; компрессионные переломы позвоночника, разрыв связок, особенно ахиллового сухожилия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: развитие пептической язвы с возможной перфорацией и кровотечением; тошнота; желудочное кровотечение; панкреатит; эзофагит; перфорация кишки; повышение активности трансаминаз (АлАТ, АсАТ), ЩФ (обычно эти явления незначительны, не сопровождаются выраженной клинической симптоматикой и быстро проходят после прекращения применения препарата).

Дерматологические нарушения: нарушение заживления ран; петехии и экхимозы; истончение кожи, саркома Капоши.

Метаболические расстройства: отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков.

Неврологические расстройства: повышение внутричерепного давления; симптом псевдоопухоли мозга; психические расстройства (эйфория, инсомния, расстройства настроения, изменение личности, депрессия, усиление эмоциональной лабильности); судорожные припадки.

Эндокринные нарушения: нарушения менструального цикла; развитие кушингоидного синдрома; угнетение гипофизарно-надпочечниковой оси; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета; повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах, применяемых при сахарном диабете; угнетение роста у детей.

Офтальмологические нарушения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; экзофтальм.

Иммунная система: маскировка клинической картины инфекций; активизация латентных инфекций; оппортунистические инфекции; угнетение реакции на аллергены при проведении кожных проб. Кроме того, некоторые анафилактические реакции (например бронхоспазм, отек гортани, крапивница) связаны с парентеральным применением ГКС.

гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора; их синтетические аналоги можно (иногда необходимо) применять в сочетании с минералокортикоидами; назначение минералокортикоидов особенно показано в педиатрической практике.

Нежелательные реакции при применении высоких доз ГКС в течение короткого периода развиваются редко, но возможно возникновение пептических язв. Может быть показана профилактическая антацидная терапия. При применении высоких доз гидрокортизона дольше 72 ч может развиться гипернатриемия. В этом случае рекомендуется заменить СОЛУ-КОРТЕФ на другой ГКС, например метилпреднизолона натрия сукцинат, вызывающий незначительную или совсем не вызывающий задержки натрия в организме.

Больные, получающие ГКС и испытывающие сильные стрессы, требуют повышенных доз быстродействующих ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации. ГКС могут маскировать симптомы инфекции, во время терапии этими препаратами могут развиваться новые инфекционные процессы. При применении ГКС может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекционный процесс. Введение гидрокортизона в средних и высоких дозах может привести к повышению АД, задержке солей и воды в организме и к повышенному выведению калия. При применении синтетических производных снижается риск развития таких явлений при условии, что они не применяются в высоких дозах.

Может возникнуть необходимость в ограничении употребления соли с пищей и дополнительном назначении препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция из организма. Во время лечения ГКС нельзя проводить вакцинацию против натуральной оспы. В связи с возможностью развития неврологических осложнений и отсутствием антителообразования больным, получающим ГКС-терапию (особенно препараты в высоких дозах), не следует проводить и другие виды вакцинации. Назначение препарата СОЛУ-КОРТЕФ больным с активным туберкулезом нужно ограничить лишь теми случаями очагового или диссеминированного туберкулеза, когда параллельно назначается соответствующая противотуберкулезная химиотерапия. Если назначение ГКС-терапии показано больным с латентным туберкулезом или виражом туберкулиновой пробы, необходимо внимательное наблюдение за состоянием пациентов в связи с возможностью активизации заболевания. При необходимости продолжительного применения ГКС проводят химиопрофилактику. Редко у больных, получающих парентеральную терапию ГКС, могут возникать анафилактоидные реакции, например бронхоспазм, поэтому перед назначением препарата необходимо принять соответствующие меры предостережения, особенно у тех пациентов, в анамнезе которых есть данные об аллергии на лекарственные препараты. СОЛУ-КОРТЕФ содержит бензиловый спирт, который иногда связывали с развитием смертельного синдрома одышки (Gasping Syndrome) у недоношенных детей.

Исследования метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке позволяют предположить, что более высокие показатели смертности имеют место у пациентов группы повышенного риска (уровень креатинина выше 2,0 мг%; вторичная инфекция), хотя подобные исследования относительно гидрокортизона и других ГКС в последнее время не проводились. При герпетическом поражении глаз СОЛУ-КОРТЕФ применяют с осторожностью в связи с опасностью перфорации роговицы.

При применении ГКС могут возникать психические нарушения — от эйфории, бессонницы, внезапных изменений настроения, изменений личности и тяжелой формы депрессии до настоящих психотических проявлений. СОЛУ-КОРТЕФ может ухудшить предыдущую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

Стероидные препараты с осторожностью применяют при неспецифическом язвенном колите, риске возникновения перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, наличии свежих кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язвах, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе и злокачественной миастении.

В контролируемых клинических исследованиях показано, что применение ГКС сокращает длительность обострения рассеянного склероза, но не влияет на ход заболевания и его последствия. В проведенных исследованиях установлено, что для получения выраженного терапевтического эффекта необходимо назначать относительно высокие дозы ГКС.

Нет данных о том, что ГКС имеют канцерогенный, мутагенный эффекты или повышают фертильность. При продолжительной ежедневной терапии ГКС у детей может наблюдаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует назначать детям только при наличии серьезных показаний.

Период беременности и кормления грудью. В исследованиях на животных было выявлено, что в некоторых случаях ГКС, которые вводились беременным самкам в высоких дозах, приводили к нарушению развития плода. До этого времени не проводились соответствующие исследования влияния ГКС на репродуктивную функцию человека, поэтому применение препарата СОЛУ-КОРТЕФ в период беременности и кормления грудью требует тщательной оценки соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска для матери и плода. ГКС свободно проникают сквозь плаценту. Дети, родившиеся от матерей, получавших во время беременности значительные дозы препарата СОЛУ-КОРТЕФ, подлежат внимательному обследованию для выявления признаков недостаточности надпочечников. Влияние ГКС на роды не известно. ГКС экскретируются с грудным молоком.

в клинической практике необходимо учитывать фармакокинетические взаимодействия при сочетанном приеме препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (таких как фенобарбитал, фенитоин, рифампин), поскольку может повышаться клиренс ГКС и возникать необходимость повышения их дозы для достижения необходимого терапевтического эффекта. Такие препараты, как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм ГКС и таким образом снижать их клиренс. В этих случаях также необходима коррекция дозы ГКС во избежание развития стероидной токсичности. При продолжительном приеме ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах ГКС могут ускорить ее выведение. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови или к повышению риска токсичности салицилатов при прекращении приема ГКС. Ацетилсалициловую кислоту следует назначать с осторожностью в комбинации с ГКС больным с гипопротромбинемией. Влияние ГКС на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов варьирует. Сообщалось как о повышении, так и о снижении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с ГКС. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта.

При применении иммуносупрессивных доз ГКС противопоказаны живые или ослабленные вакцины.

не существует характерного клинического синдрома при острой передозировке препарата СОЛУ-КОРТЕФ. Гидрокортизон выводится при диализе.

при температуре 15–25 °С. Неиспользованный р-р нужно уничтожить через 3 дня после приготовления.