фармакодинамика. Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень высокой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен относительно нижеследующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. ПОКАЗАНИЯ):

грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

**Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. аeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих β-лактамазу (в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную рекомендуемой Национальным комитетом клинических лабораторных стандартов (НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний:

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку цефтриаксон активен относительно отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, базирующиеся на общих концентрациях препарата, за исключением Т_½, зависят от дозы.

Всасывание. С_max в плазме крови после однократного в/м введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается за 2–3 ч после введения. AUC в плазме крови после в/в введения равняется таковой после в/м введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костях, а также СМЖ, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете предстательной железы).

После в/в введения цефтриаксон быстро проникает в СМЖ, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч.

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с повышением концентрации, например, снижается с 95% при концентрации в плазме крови <100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней более высокая, чем в плазме крови.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в том числе новорожденных. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50–100 мг/кг массы тела (новорожденным и детям грудного возраста соответственно) концентрации цефтриаксона в СМЖ превышают 1,4 мг/л. С_max в СМЖ достигается приблизительно через 4 ч после в/в введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17% концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — 4%. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2–24 ч достигаются концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, во много раз превышающие минимальные ингибирующие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в низких концентрациях — в грудное молоко.

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс — 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде почками и 40–50% — в неизмененном виде с желчью. Т_½ цефтриаксона у взрослых составляет около 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У новорожденных почками выделяется около 70% дозы. У детей первых 8 дней жизни, а также у пациентов в возрасте старше 75 лет Т_½ в среднем в 2–3 раза больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется в незначительной мере, отмечается только незначительное увеличение Т_½. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выделение почками.

лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: инфекции дыхательных путей (особенно пневмония); инфекции ЛОР-органов; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции половых органов (включая гонорею); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта); сепсис; инфекции костей, суставов, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой; менингит; диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах пищеварительного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении Цефтриаксона необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Цефтриаксон применяют в/м и в/в. Перед началом терапии с применением цефтриаксона необходимо исключить наличие у пациента непереносимости препарата, проведя кожную пробу.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычно назначают 1–2 г цефтриаксона 1 раз в сутки (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых проявляют умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно повышать до 4 г.

Дети

Новорожденные (до 2 нед): 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела >50 кг назначают дозы для взрослых. В/в препарат в дозе 50 мг/кг массы тела или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 мин.

Больные пожилого возраста. Больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать цефтриаксон еще в течение как минимум 48–72 ч после того, как температура тела нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия. Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендуемых дозах.

Дозирование в особых случаях

При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Боррелиоз Лайма: взрослым и детям — 50 мг/кг массы тела (высшая суточная доза — 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Для лечения гонореи (вызванной продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать однократную дозу 250 мг в/м.

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности инфицирования вводить однократную дозу 1–2 г цефтриаксона за 30–90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность. Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина <10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. Больным с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости. Для больных, находящихся на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза цефтриаксона для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Приготовление р-ров. Готовить р-ры необходимо непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные р-ры сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2–8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет р-ров может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для в/м инъекции 1 г растворяют в 3,5 мл 1% р-ра лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Р-р, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

Для в/в инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят в/в медленно (2–4 мин).

В/в вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления р-ра для вливания растворяют 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных р-ров, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран в р-ре глюкозы 5%, 6–10% гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, р-ры, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с р-рами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного р-ра для в/в введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими р-рами в одной инфузионной системе для в/в введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить в/в с кальцийсодержащими р-рами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, с парентеральным питанием (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам (при наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллинам следует учитывать возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону);
• возраст недоношенных детей ≤41 нед, учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения);
• гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных детей (в связи со способностью цефтриаксона вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином).

Цефтриаксон противопоказан для применения у новорожденных в возрасте ≤28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения в/в кальцийсодержащими р-рами, в том числе в/в кальцийсодержащими вливаниями, например, при парентеральном питании, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

обычно цефтриаксон переносится хорошо. При его применении возможны такие побочные явления, регрессировавшие спонтанно или после отмены препарата:

инфекции: часто — микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами;

со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко — повышение уровня креатинина в плазме крови; очень редко — нарушения коагуляции. Очень редко отмечается агранулоцитоз (<500/мм³), преимущественно после применения общей дозы 20 г или выше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови;

со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко — панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; очень редко — псевдомембранозный энтероколит;

со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко отмечали у детей); часто — повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови (АсАТ, АлАТ, ЩФ);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — высыпание, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема; очень редко — экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

со стороны мочевыделительной системы: редко — олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко — образование конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг/сут), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также при наличии дополнительных факторов риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может имет бессимптомное течение или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности, которая исчезает после прекращения лечения цефтриаксоном;

общие нарушения: редко — головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции. В отдельных случаях выявляют воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2–4 мин). В/м инъекция без применения лидокаина болезненна;

влияние на результаты лабораторных анализов: в отдельных случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечать ложноположительные результаты реакции Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона возможны анафилактические реакции с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно развитие диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, от легкой степени до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциируемую с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, так как диарея, ассоциируемая с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 мес после окончания применения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение пациентов. При развитии суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона в дозах, превышающих стандартные рекомендуемые, при УЗИ желчного пузыря могут отмечать тени, которые ошибочно воспринимаются как камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Но и в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны отдельные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином плазмы крови. В связи с этим применение цефтриаксона у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Следует с осторожностью применять цефтриаксон у больных с почечной недостаточностью, одновременно получающих аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими р-рами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи образования преципитатов в легких и почках, приведших к летальным последствиям при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

Известны случаи образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксона с в/в кальцийсодержащими р-рами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие р-ры для в/в введения новорожденным и пациентам других возрастных групп по меньшей мере в течение 48 ч после введения последней дозы цефтриаксона (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия отмечена у пациентов, получавших цефалоспорины, в том числе цефтриаксон. Известны случаи развития тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

В отдельных случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечать ложноположительные результаты реакции Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментным методом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона в период беременности не изучали. В низких концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Препарат применяют у детей согласно дозированию, указанному в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью возникновения головокружения цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими р-рами (р-р Рингера и тому подобное)! Кальцийсодержащие р-ры не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей отмечены случаи образования преципитатов в легких и почках, повлекших летальные последствия при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

При одновременном применении цефтриаксона в высоких дозах и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушения функции почек не отмечено.

Нет сведений о том, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. После употребления алкоголя сразу после приема цефтриаксона не отмечено эффектов, похожих на действие дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая бы могла вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Выявлен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как р-р Рингера или р-р Гартмана для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного р-ра для в/в введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими р-рами в одной инфузионной системе для в/в введения. Цефтриаксон нельзя вводить в/в одновременно с кальцийсодержащими р-рами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральным питанием (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 мес после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и кальцийсодержащими продуктами для перорального приема и взаимодействии между цефтриаксоном при в/м инъекции и кальцийсодержащими продуктами (в/в или перорально).

Несовместимость. Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими р-рами, такими как р-р Рингера или р-р Гартмана. Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

в случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизит концентрацию препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.